Diflucan - instrucțiuni de utilizare, contraindicații reale

grupa farmacoterapeutică

Antifungicele - derivați de imidazol și triazol

proprietăți farmacologice

seria triazol antifungic, este un puternic inhibitor selectiv al sintezei de steroli în celulă fungică.

Acesta arată activitatea in vitro a fluconazolului și în infecțiile clinice împotriva cele mai multe dintre următoarele microorganisme: alhicans Candida, Candida glabrata (multe tulpini moderat sensibile), Candida parapsilosis, Candida tropicalis, Cryptococcus neoformans.

Fluconazol a demonstrat activitate in vitro împotriva următoarelor microorganisme, dar semnificația clinică este necunoscută: Candida dubliniensis, Candida guilliermondii, Candida kefyr, Candida lusitaniae.

Ingestiei și / introducere fluconazolul activitate expuse la diferite modele de infecții fungice la animale. Activitatea Demonstrat a preparării micozelor oportuniste, inclusiv cauzate de Candida spp. (Inclusiv candidoză generalizată la animale cu imunitate scăzută), Cryptococcus neoformans (inclusiv infecții intracraniene), Microsporum spp. și Trychoptyton spp. Instalat ca activitatea fluconazolului asupra modelelor de micoze endemice la animale, inclusiv infecții cauzate de dermatitidis Blastomyces, Coccidioides immitis (inclusiv infecția intracraniene) și Histoplasma capsulatum la animale cu normal și imunocompromisi.

Fluconazolul are o specificitate mare pentru enzimele fungice citocromului P450 dependente. Terapia cu fluconazol la 50 mg / zi, timp de până la 28 de zile nu a afectat concentrația plasmatică de testosteron la bărbați sau concentrația de steroizi la femei de vârstă fertilă. Fluconazol 200-400 mg / zi, a avut un efect semnificativ clinic asupra nivelurilor de steroizi endogeni și răspunsul lor la stimularea cu ACTH la voluntari sănătoși de sex masculin.

Mecanisme de rezistență la fluconazol

O rezistență la fluconazol poate avea loc în următoarele cazuri: o schimbare calitativă sau cantitativă a enzimei care este o tinta pentru fluconazol (lanosteril 14- # 945; -demetilazy), reducerea accesului la fluconazol țintă, sau o combinație a acestor mecanisme.

mutații punctiforme ale genei care codifica ERG11 pentru o enzimă țintă, conduce la modificarea țintei și pentru a reduce afinitatea la azoli. Creșterea ERG11 rezultate expresia genelor în producerea de concentrații mari de enzimă țintă, care creează necesitatea unor concentrații crescute de fluconazol în lichidul intracelular pentru a suprima toate moleculele enzimei in celula.

Al doilea mecanism major al rezistentei este în excreția activă a fluconazolului din spațiul intracelular prin activarea a două tipuri de transportori implicate în excreția activă (eflux) Preparatele de celule fungice. Aceste transportoare se referă de gene principale mediator codificate de MDR (rezistență multidrog) și superfamiliei transportorului casetei ATP de legare codificate de gene CDR (gene de rezistență la Candida ciuperci spp. Pentru antimicotice de tip azol).

Supraexpresia conduce la gena MDR a rezistenței la fluconazol în același timp CDR supraexpresia genei poate duce la rezistenta la diferite azoli.

Rezistența la Candida glabrata este de obicei mediată de supraexpresia genei CDR, care are ca rezultat o rezistență la multe azoli. Pentru acele tulpini în care MIC este definit ca un intermediar (16-32 ug / ml) Doza de fluconazol maximă recomandată.

Candida krusei trebuie privite ca agenți, care sunt rezistente la fluconazol. Mecanismul de rezistență este asociat cu sensibilitate redusă a enzimei țintă pentru efectele inhibitoare ale fluconazolului.

indicatii Diflucan

Candidoza (vaginale, mucoaselor, generalizată), criptococoza, micoza pielii, micoze profunde endemice, prevenirea infecțiilor fungice ale malignitate.

Contraindicații

Hipersensibilitate, sarcina, alăptarea (la sfârșitul tratamentului).

Precauții pentru utilizare

Măsuri de precauție prescris la pacienții cu insuficiență renală, novorodzhennym cu SIDA. Este necesar să se monitorizeze cu atenție hemoleucograma și funcția ficatului. În cazul în care o erupție cutanată sau modificări buloase, eritem multiform terapia trebuie întreruptă.

Interacțiunea cu droguri

Îmbunătățește efectul medicamentelor orale hipoglicemiant (derivați de sulfoniluree), anticoagulante cumarinice, excreția urinară a ciclosporinei și rifampicină. creșteri ale concentrației Hidroclorotiazidă în sânge de 40%. In timp ce utilizarea cisapridului și zidovudină poate dezvolta tahicardie ventriculară paroxistice.

Dozare și dozare Diflucan

Tratamentul poate începe până când rezultatele de cultură și alte teste de laborator. Cu toate acestea, terapia trebuie modificată în consecință, atunci când rezultatele acestor studii vor fi cunoscute.

Doza zilnică de fluconazol depinde de natura și severitatea infecției fungice. Candidoza vaginala este eficace în majoritatea cazurilor, o singură doză de medicament. Pentru infecții care necesită administrarea repetată a tratamentului medicamentos antifungic trebuie să continue până la dispariția semnelor clinice sau de laborator ale infecției fungice. Pacienții cu SIDA si meningita criptococica sau candidoza orofaringiană recurentă pentru prevenirea reapariției infecției este de obicei terapia de susținere necesară.

Adulții cu meningită criptococică și infecții criptococice la alte site-uri în prima zi este prescris o medie de 400 mg, iar tratamentul este continuat apoi în doza de 200-400 mg 1 dată / zi. Durata infectiei criptococice tratamentului depinde de prezența efectului clinic și micologic; în meningita criptococică tratamentul este de obicei continuat timp de cel puțin 6-8 săptămâni.

Pentru prevenirea recidivei meningitei criptococice la pacientii cu SIDA dupa terminarea cursului complet de tratament al terapiei primare Fluconazole, 200 mg / zi poate fi continuată pe o perioadă foarte lungă.

Când candidemia, candidoza diseminată și alte infecții invazive cu Candida este o doză medie de 400 mg în prima zi, urmată de 200 mg / zi. În funcție de gravitatea efectului clinic, doza poate fi crescută la 400 mg / zi. Durata tratamentului depinde de eficacitatea clinică.

Când candidozei orofaringiene medicament este prescris o medie de 50-100 mg 1 dată / zi, timp de 7-14 zile. Dacă este necesar, la pacienții cu depresie severă a imunității, tratamentul poate fi continuat pentru un timp mai îndelungat. In candidoza orala atrofica asociata cu purtarea protezelor dentare, medicamentul este administrat într-o doză medie de 50 mg 1 dată / zi timp de 14 zile, în asociere cu agenți antiseptici locali pentru tratamentul protezare.

In alte infecții cu Candida ale membranelor mucoase (cu exceptia candidozei genitale), cum ar fi esofagita, neinvaziv infecții bronhopulmonare candiduriei, candidoza ale pielii și mucoaselor, doza efectivă este o medie de 50-100 mg / zi, când durata tratamentului de 14-30 zile.

Pentru a preveni repetarea candidozei orofaringiene la pacientii cu SIDA, după finalizarea unui ciclu complet de fluconazol terapiei primare pot fi atribuite la 1 150 mg o dată / săptămână.

candidoză vaginală, fluconazol a primit o singură doză orală de 150 mg.

Pentru a reduce frecventa recidivelor formularea candidoza vaginală pot fi aplicate la o doză de 150 mg 1 dată / lună. Durata tratamentului este determinată în mod individual; variază între 4 și 12 luni. Unii pacienți pot necesita aplicarea mai frecventă. Utilizarea de medicament într-o doză unică la copii cu vârsta sub 18 ani și la pacienții în vârstă de peste 60 de ani, fără prescripție medicală nu este recomandată.

Când balanită cauzate de Candida spp. Fluconazolul se administrează o dată la o doză de 150 mg pe cale orală.

Atunci când micoză endemică profundă poate necesita utilizarea medicamentului la o doză de 200-400 mg / zi, timp de până la 2 ani. Durata tratamentului este determinată în mod individual; este la Coccidioidomicoza - 11-24 luni, cu paracocciodioidomicoza - 2-17 luni, cu sporotricoza - 1-16 luni si histoplasmoza - 3-17 luni.

La copii, precum și cu infecții similare la adulți, durata tratamentului depinde de efectul clinic și micologic. Doza zilnică pentru copii nu trebuie să o depășească pe cea a adulților. Diflucan este utilizat în fiecare zi, 1 ora / zi.

Pentru a suprima meningita criptococică recurență la copii cu SIDA doza recomandată Diflucan de droguri este de 6 mg / kg / zi.

Pentru prevenirea infecțiilor fungice la pacienții imunocompromiși, la care riscul de infectare asociate cu neutropenie care se dezvoltă ca rezultat al chimioterapiei citotoxice sau radioterapie, medicamentul este prescris pentru 3-12 mg / kg / zi, în funcție de gravitatea și durata neutropeniei induse de conservare.

În aplicarea medicamentului la copii cu vârsta sub 4 săptămâni și trebuie ținut cont de faptul că nou-născuții de fluconazol afișate încet.

In primele 2 săptămâni de viață a medicamentului este administrat în aceeași doză (în mg / kg) ca și copiii mai mari, dar cu un interval de 72 oră.

Copiii cu vârsta cuprinsă între 3 și 4 săptămâni de viață, aceeași doză este administrată la fiecare 48 de ore.

La pacienții vârstnici cu nici un semn de insuficiență renală secundară la doza de medicament prescrisă. pacienții vârstnici cu insuficiență renală (CC 50 100%
≤ 50 (fără dializă) 50%
dializa Regular 100% după fiecare ședință de dializă

Condiții de utilizare a medicamentului

Fluconazolul poate fi administrat pe cale orală (sub formă de capsule și suspensii) sau intrare / in (sub forma unei soluții pentru administrare v /) prin perfuzie la o rată care să nu depășească 10 ml / min; selectarea căii de administrare depinde de starea clinică a pacientului. La transferul pacientului de la / în introducerea la ingerarea medicamentului, sau invers modificări este necesară doza zilnică.

Capsulele trebuie înghițite întregi.

La prepararea suspensiilor pentru administrare orală conținutul unui flacon se adaugă 24 ml apă și se agită bine. Înainte de fiecare utilizare, suspensia trebuie agitată.

O soluție de medicament pentru administrarea v / conține soluție de clorură de sodiu 0,9%; în fiecare 200 mg (flacon 100 ml) a conținut 15 mM de Na + și Cl-. De aceea, pacienții care au nevoie pentru a limita aportul de sodiu sau lichid, este necesar să se ia în considerare rata de administrare a fluidului.

efecte secundare

Greață, dureri abdominale, diaree, flatulență, leziuni hepatice, dureri de cap, alopecie, leucopenie, trombocitopenie (la persoanele cu un sistem imunitar slabit), erupții cutanate.

supradoză

Într-un caz, supradozaj fluconazolul la pacient în vârstă de 42 de ani, infectați cu HIV, după ce a primit 8200 mg de fluconazol a apărut halucinații și comportament paranoid. Pacientul a fost internat in spital, starea lui a revenit la normal în termen de 48 de ore.

Tratament: în caz de supradozaj fiind un tratament simptomatic (inclusiv măsuri de susținere și lavaj gastric).

Fluconazolul este derivat în principal din urină, prin urmare, forțată diureza poate accelera, probabil, excretia. Durata sesiunii 3 oră de dializă scade fluconazol în plasmă cu aproximativ 50%.