constanta de eliminare, natura sa, dimensiunea, legătura cu alți parametri farmacocinetici
constanta vitezei de eliminare (kel min -1.) - arată ce parte a PM este eliminat din organism pe unitatea de timp Þ Kel = Avyd / Aobsch. în cazul în care Avyd - numărul de medicament eliberat în unități. timp Aobsch - cantitatea totală de medicament din organism.
Înțeles kel găsi de obicei, soluții de ecuația farmacocinetică care descriu procesul de eliminare a medicamentului din sânge, așa-numitul model de indicator cinetică Kel. Direct legate de planificarea de regim de dozare nu Kel are, dar valoarea sa este utilizată pentru a calcula ceilalți parametri farmacocinetici.
Constanta este direct proporțională cu clearance-ul de eliminare și este invers proporțională cu volumul de distribuție (în definiția clearance): Kel = CL / Vd; [Ke] = h -1 / min -1 = fracție pe oră.
Timpul de înjumătățire de droguri, esența sa, dimensiunea, relația cu alți parametri farmacocinetici.
De înjumătățire prin eliminare (t ½ min.) - este timpul necesar pentru scăderea concentrației de droguri în sânge exact la jumătate. Ea nu joacă nici un rol în ce mod se realizează reducerea concentrației - prin biotransformare sau excreție printr-o combinație a celor două procese.
eliminarea semiperioadă determinată prin formula:
Timpul de înjumătățire - cel mai important parametru farmacocinetic, care permite:
a) calculează timpul de apariție a concentrației de echilibru (egal cu cinci eliminare jumătate)
b) să determine momentul eliminarea completă a medicamentului
c) pentru a estima concentrația medicamentului în orice moment (pentru medicamente cu o cinetică de ordinul întâi)
Clearance-ul ca și principalii parametri farmacocinetici pentru controlul regimului de dozare. Esența sa, dimensiunea și conexiunea cu alți parametri farmacocinetici.
Clearance-ul (CI, ml / min) - volumul de sânge care este eliminat de medicament în unitatea de timp.
pentru că plasma (sânge) - „vizibil“, o parte din volumul de distribuție, clearance-ul - o fracțiune din volumul de distribuție, din care medicamentul este eliberat pe unitatea de timp. Dacă notăm cantitatea totală de medicament din organism prin Aobsch. și numărul care sunt alocate prin Avyd. atunci:
Pe de altă parte, de a determina volumul de distribuție rezultă că cantitatea totală de medicament din organism este Aobsch'Cter = Vd / plasmă. Substituind această valoare a clearance-o formulă, obținem:
Astfel, clearance-ul - raportul dintre rata de excreție a medicamentului la concentrația sa în plasmă.
Ca atare, clearance-ul formulei utilizate pentru a calcula medicamente cu doze de întreținere (Dp), și anume că doza de medicament care trebuie să fie în măsură să compenseze pierderea de droguri și să-l mențină nivel constant:
rata de administrare a = rata de eliminare = Cl'Cter (doză / min)
Dp = viteza vvedeniya't (t - intervalul între aportul de droguri)
Clearance-ul aditiv. și anume eliminarea substanțelor din organism se pot produce implica procese care au loc în rinichi, plămâni, ficat si alte organe: Clsistemny = Clpochechn. + + Clpecheni CLDR.
Clearance-ul este legat de o jumătate de perioadă de eliminare a PM și volumul de distribuție. t1 / 2 = 0,7 * Vd / Cl.
Doza. Dozele Tipuri. medicamente unitate de dozare. Obiectivele de livrare de droguri, metode și exemple de realizare de administrare, intervalul de administrare.
Efectele drogurilor asupra organismului este determinată în mare măsură de doza lor.
Doza - cantitatea de substanță introdusă în organism într-un du-te; exprimate în unități de contingente (biologice) greutate, volum sau.
a) o singură doză - cantitatea de substanță într-o singură porție
b) zilnic doza - cantitatea de medicament pe zi, atribuite uneia sau mai multor metode de
c) doza desigur - numărul total al tratamentului medicamentos
d) dozele terapeutice - o doză în care preparatul este utilizat în scopuri terapeutice sau profilactice (prag sau curent minim, doza medie terapeutică și mai mare terapeutic).
e) toxice și letale doze - doze de LP, sub care încep să aibă efecte toxice pronunțate sau cauzează moartea organismului.
e) încărcarea (intrare) doza - cantitatea de medicament administrat, care umple întregul volum de distribuție a concentrației organismului activ (terapeutic): VD = (Css * Vd) / F
g) Doza de întreținere - cantitate PM administrată sistematic, care compensează pierderea PM cu clearance-ul: PD = (Css * CI * DT) / F
Unități de dozare de droguri:
1), în grame sau fracțiuni de gram PM
2) numărul de PM per 1 kg greutate corporală (de exemplu, 1 mg / kg) sau pe unitatea de suprafață corporală (de exemplu, 1 mg / m2)
Dozajul Scopul PM:
1) determinarea cantității de medicament necesară pentru a induce efectul terapeutic dorit cu anumită durată
2) să evite efectele secundare și efecte toxice atunci când este administrat PM
Metode de droguri de administrare. 1) enteral 2) parenteral (vezi. In. 5)
Opțiuni pentru introducerea PM:
a) continuu (prin medicamente continue intravasculară perfuzie sau prin distribuitoare automate). În droguri administrarea continuă, concentrația acestuia în organism variază lin și nu suferă fluctuații semnificative
b) administrarea intermitentă (injecție sau mijloace non-injectare) - administrarea medicamentelor la intervale regulate (intervale de dozare). Cu administrarea intermitentă a medicamentelor, concentrația acestuia în organism variază continuu. După ce a primit o anumită doză este crescută inițial și apoi a scăzut treptat, ajungând la o valoare minimă înainte de următoarea administrare de medicamente. Fluctuațiile în concentrația mai mare, cu atât mai mare doza de medicament administrată și intervalul dintre administrări.
Intervalul de administrare - intervalul dintre doze administrate, furnizarea de întreținere a concentrațiilor sanguine terapeutice ale substanței.
16. Introducerea de medicamente la o rată constantă. Cinetica concentrația medicamentului în sânge. concentrația la starea de echilibru a medicamentului în sânge (Css), timpul pentru a realiza, de calcul și de management.
Administrarea medicamentului caracteristică la o rată constantă - o schimbare lină a concentrației din sânge atunci când este administrat, în care:
1) timpul pentru a ajunge la starea de echilibru 4-5t½ concentrația medicamentului nu este dependentă de viteza de perfuzie (cantitatea administrată doza)
2) prin creșterea vitezei de perfuzare (doza de administrare) valoarea CSS este, de asemenea, a crescut proporțional cu numărul de ori
3) eliminarea medicamentului din organism după întreruperea perfuziei ia 4-5t½.
CSS - concentrația de echilibru staționar - concentrația de medicament obținută cu rata de inserție egală cu rata de excreție, prin urmare:
(Din definiția clearance-ul)
Pentru fiecare ulterioare timp de înjumătățire a concentrației de PM aderă la jumătatea rămasă a concentrării. Toate medicamentele și să urmeze legea de eliminare a primei comenzi, va ajunge la Css 4-5 perioade de înjumătățire.
Abordări la nivel de management CSS. modifica doza administrată droguri sau intervalul de administrare
17. Administrarea intermitentă de medicamente. Cinetica concentrația medicamentului în sânge, intervalul de concentrații terapeutice și toxice. Calcularea concentrației la starea de echilibru (C ss), granițele oscilație și a managementului acesteia. Introducerea spațiere adecvată a dozelor discrete.
Administrarea intermitentă a drogurilor - introducerea unui anumit număr de medicamente la intervale.
O concentrație de echilibru la starea de echilibru este atinsă după 4-5 perioade de eliminare jumătate de timp pentru a realiza aceasta nu depinde de doza (la început, atunci când nivelul de concentrare PM este scăzut, rata de eliminare este de asemenea redus, deoarece cantitatea de substanță din organism și crește rata de eliminare, deci mai devreme sau mai târziu veni un moment în care rata crescută de eliminare echilibrează doza administrată concentrația medicamentului și în continuare a opri cresterea)
,Css este direct proporțională cu doza de medicament și este invers proporțională cu intervalul de administrare și clearance-ul de droguri.
oscilații; Granițele Css Css min = Css max x (1 -.. E fr). Fluctuațiile în concentrația PM proporțională T / t1 / 2.
Gama terapeutică (coridor de siguranță, fereastra terapeutică) - un interval de concentrație de la un efect terapeutic minim pentru a determina primele semne ale efectelor secundare.
interval de concentrații de mare terapeutic letale - Toxic gama.
Modul adecvat de administrare a unor doze discrete. astfel modul de administrare, în care fluctuația concentrației de medicament în sânge este plasat în intervalul terapeutic. Pentru a determina schema de administrare adecvata a medicamentului trebuie calculată. Diferența dintre Css max și Css min, în același timp, nu trebuie să depășească 2Css.
Css fluctuații de management:
oscilații Swipe Css este direct proporțională cu doza de medicament, și invers proporțională cu intervalul de administrare.
1. Modificarea dozei de medicamente. cu creșterea dozelor de medicamente variază de creșteri sale de oscilație proporțional Css
2. Modificarea intervalului de introducere a drogurilor. Intervalul de administrare, atunci când creșterea gama PM Css oscilație sa scade proporțional