chimioterapie adjuvanta a cancerului colorectal, Eagle n

Română de Cancer Research Center. NN RAMS

De asemenea, sa efectuat mai multe studii au comparat terapia combinată adjuvant al 5-FU + levamisol (FS / LS) și 5-fluorouracil + leucovorin (FU / LV) la pacienții cu cancer de colon stadiul II-III. Ca rezultat al acestor studii au aratat ca 6 luni de tratament adjuvant FU / LV la fel de eficiente la 12 luni de tratament FU / LEV cu Duke etapa C [9-11].

Pe baza acestor studii, combinația de FU / LV a devenit noul standard de tratament adjuvant C. stadiu colon rezultatele cercetării cancerului Duke sunt prezentate în tabelul. 1.

În aceste studii nu au arătat diferențe între modurile folosind înaltă și o doză mică de leucovorin și între administrare săptămânală sau lunară de chimioterapie. Atunci când se utilizează o combinație între FU / LV a fost capabil de a realiza o 5 ani fără boală și supraviețuire globală mai bună în comparație cu combinația de FU / LEV. Adăugarea de levamisol la combinația dintre FU / LV nu îmbunătățește rezultatele pe termen lung. Pe baza acestor date preferate în prezent adjuvant în timpul chimioterapiei combinate dat de FU / LV.

Având în vedere că la pacienții cu cancer colorectal metastatic, folosind perfuzie continuă de 5-fluorouracil a fost confirmat eficacitatea lor, egală în eficacitatea 5-fluorouracil + leucovorin și meta-analiză a demonstrat un avantaj de supravietuire, au început să exploreze eficacitatea chimioterapie adjuvanta perfuzie continua 5- fluorouracil. Studia diferite moduri FU / LV (De Gramont - 5-fluorouracil 400 mg / m2 / bolus + 5-fluorouracil 600 mg / m2 perfuzie de 22 de ore 1, 2 zile + leucovorin 200 mg / m 2 1, 2 zile la fiecare 2 săptămâni; AIO - 5-fluorouracil 2,6 g / m2 24 ore de perfuzie săptămânală + leucovorin 500 mg / m2 săptămânal, la ora două, 6 săptămâni, interval de 2 săptămâni, etc.), cu 24 de ore și 48 Preparate de infuzie -chasovymi. Studiul a inclus 900 de pacienti GERCOD. Rezultatele preliminare au aratat o mai buna infuzie tolerabilitate FU / LV 1 la fiecare 2 săptămâni, lunar decât regimul Mayo Clinic [12]. Într-un studiu larg european PETACC-2 compară modurile de perfuzie FU / LV (De Gramont și AIO) regim lunar Mayo bolus FU / LV. Este planificat să includă în studiul de 1800 de pacienți, precum și pentru a evalua beneficiul de supravietuire. Două studii explorând perfuzie cu 5-fluorouracil continuă (Mod Lokich - 5-fluorouracil 300 mg / m2 / zi perfuzie săptămânală cu durata de 10 săptămâni), comparativ cu FU / LV regim Mayo.

În cursul tratamentului de studiu in Marea Britanie, a primit 716 de pacienți. Se arată că modul de Lokich 3 luni și 6 luni Mod Mayo la etapa a II-III CRC egal în supraviețuirea globală, dar supraviețuirea la 5 ani fără recidivă este mai bun la modul Lokich (69% vs 60%, p = 0,01) [13]. Intr-un studiu american la 1078 pacienți cu cancer de colon stadiile II-III au primit o perfuzie continuă cu doza de 5-fluorouracil și levamisol scăzut + modul Mayo. Nu a existat nici o diferență în supraviețuirea 3 ani între cele 2 grupuri, dar sa constatat creșterea toxicității la 4 grade în modul Mayo și în contrast, în grupul cu perfuzie continuă este de aproape 2 ori mai mare la pacienții care au intrerupt tratamentul [14].

Până în prezent, nu a confirmat ipoteza că utilizarea de adjuvant fluoropirimidină portal de perfuzie (5-fluorouracil, fluorodeoxiuridina) reduce frecvența recidivelor și crește speranța de viață a pacienților, comparativ cu administrarea sistemică de 5-fluorouracil. Adăugarea interferoni 5-fluorouracil, de asemenea, nu îmbunătățește rezultatele tratament adjuvant. Deci, în timp ce aceste două metode nu sunt standard, dar numai experimental [15].

Dacă pacienții cu metastaze în ganglionii limfatici (stadiul III / Duke C) chimioterapie adjuvantă postoperatorie cu 5-fluorouracil și leucovorin timp de 6 luni este acum tratamentul standard, nu este nici un consens cu privire la indicatiile pentru chimioterapie adjuvantă în stadiile II / Duke B. atunci când se realizează o meta-analiză a tuturor studiilor adjuvant cu B 5-fluorouracil etapa II Duke si leucovorin versus control a fost nici o diferență semnificativă între grupuri. Rezultatele sunt prezentate în Tabelul. 2.

In contrast, in studiul NSABP marcat efectul benefic al chimioterapiei adjuvant in stadiile II [17].

Astăzi este dificil de a recomanda chimioterapie adjuvant pentru etapa II ca tratament standard. Această problemă trebuie abordată în mod individual, luând în considerare factorii de prognostic nefavorabil (obstrucție, perforație, T4. Anomalii în ADN-ul).

În prezent în curs de investigare pentru utilizare în cancerul colorectal stadiul II, în prezența factorilor de risc, anticorpi monoclonali, sau fluoropirimidină orală și intravenoasă (cercetare NSABP C-06). Este de așteptat ca, pe baza rezultatelor acestor studii vor fi necesare pentru a concluziona că chimioterapia adjuvant după intervenția chirurgicală curativă la etapa II CRE [5].

De-a lungul ultimilor 10 de ani în tratamentul cancerului colorectal metastatic, in mai multe noi medicamente eficiente, care sunt deja în curs de investigare, precum și în chimioterapia adjuvantă după intervenția chirurgicală radicală. Acestea sunt preparate din diferite grupuri, cum ar fi un inhibitor al topoizomeraza I - irinotecan (Campto); derivați de a treia generație de platină - oxaliplatin (ELOXATIN); New fluoropirimidine - capecitabina (Xeloda) - un selectiv oral opuholeaktiviruemy de droguri; raltitrexed (Tomudex) - inhibitor specific direct al sintetazei timidilat; UFT - combinat ftorafura preparat oral și uracil.

Studii privind chimioterapie adjuvant al CRC Articolul II-III. folosind noi medicamente realizate în prezent, sunt prezentate în tabelul. 3.

În prezent, în Europa și Statele Unite a avut loc la 5 studii clinice randomizate privind utilizarea irinotecan asociere cu 5FU / LV in tratamentul adjuvant. Aceste studii vor fi evaluate supravietuirea globala, supravietuirea fara progresie si markeri de prognostic, cum ar fi timidilat sintetaza, TP53, p21, p27, gena VEGF, DCC schimbă instabilitatea și nivelurile de topoizomeraza mikrosattelitov I [5]. Unul dintre aceste studii (AERO R-98) este realizat la pacienți cu cancer colorectal stadiul II-III. 2 studii randomizate efectuate în Europa și SUA privind utilizarea oxaliplatin în asociere cu FU / LV (MOSAIQ, NSABP). La pacienții cu cancer colorectal această combinație este de a fi studiate în asociere cu iradiere.

În viitor ne propunem să studiem combinația de CPT-11 și oxaliplatin cu fluoropirimidine orale (capecitabina, UFT) pentru tratamentul adjuvant.

Separat, a studiat posibilitatea neoadjuvanta pentru metastaze rezecabile la ficat (EORTC-GITCC G 40983). Intr-un studiu randomizat a comparat rezultatele a două grupuri: 1 - rezectia metastazelor, a 2 - rata de 4 FOLFOX înaintea intervenției chirurgicale (la fiecare 2 săptămâni, oxaliplatina 100 mg / m2 1 d + leucovorin 200 mg / m 2 1 g + 5 .. -ftoruratsil 400 mg / m2 1. / in bolus + 5-fluorouracil 2.4-3 g / m2 perfuzie continuă de 46 de ore) și apoi încă 2 rată după o intervenție chirurgicală în cazul eficacității tratamentului.

Pentru pacienții cu cancer rectal, folosind chimioterapie adjuvanta si radioterapie. Avantajul tratamentului combinat a fost demonstrat într-un studiu GITSG (tab. 4).

modul de expunere, timpul optim de iradiere, regim de chimioterapie joaca un rol important, deoarece combinația dintre cele două tratamente amplificate manifestări toxice.

De obicei, în asociere cu radioterapia utilizate bolus de 5-fluorouracil sau o combinație de 5-fluorouracil și leucovorin. Studii In prezent, cancer rectal efectuate comparând perfuzie continuă cu 5-fluorouracil, și combinații ale fluorouracil / leucovorin în timpul terapiei cu radiatii, precum si posibilitatea de a studia folosind perfuzie cu 5-fluorouracil perioperatively [5]. Două studii internaționale au comparat eficacitatea tratamentului pre- și post-operatorie a cancerului rectal. Toxicitatea estimată, calitatea vieții, capacitatea de a efectua operațiuni sfinktersohranyayuschih. Este de așteptat să primiți un răspuns la întrebarea, ceea ce este încă mai bine pentru pacientii cu cancer rectal - chimioradioterapia pre sau post-operatorie. In prezent, in cancerul rectal este de asemenea activ explorarea de noi medicamente: irinotecan (Campto), oxaliplatin, capecitabina, raltitrexed, UFT / leucovorin [19-24].

In ultimii ani, in tratamentul adjuvant al cancerului colorectal sunt studiate în mod activ anticorpi monoclonali vaccin autolog. Se speră că, în următorii câțiva ani arsenalul de instrumente pentru chimioterapie adjuvanta va reface noi medicamente eficiente și toxice scăzute.

Astfel, in prezent pentru cancerul de colon stadiul III tratament recomandat chimioterapie adjuvantă timp de 6 luni, folosind 5-fluorouracil si leucovorin. nu a fost încă confirmat în mod clar în beneficiul etapa a II-cancer de colon adjuvant chimioterapie, dar prezența factorilor de risc (în special T4), multi cercetatori efectueaza un tratament adjuvant. În viitorul apropiat, în așteptarea rezultatelor celor mai recente studii privind tratamentul adjuvant al cancerului colorectal stadiul II, în funcție de potențialul de noi medicamente.

În viitorul foarte apropiat va aborda problema calendarul de chimioterapie pentru cancer rectal - inainte sau dupa o interventie chirurgicala, precum si posibilitatea de a renunța la utilizarea de radioterapie în asociere cu noi medicamente chimioterapie.

Se speră că rezultatele studiilor în prezent în curs privind chimioterapie adjuvant pentru cancerul colorectal va crește rata de supraviețuire și a opri progresia bolii.

18. Tumora gastro-intestinale Grupul de studiu. Supraviețuirea după tratamentul combinat post-operatorie de cancer rectal. N. Engl. J. Med. 1986 315: 1294-1295.