Celulele stem limfoide - un progenitoare limfoide comune

Varietatea tipurilor de celule hematopoietice provin dintr-un strămoș comun - celule stem hematopoietice (SGK), este capabil să se diferențieze în orice direcție germenii hematopoieza.

Deoarece proliferarea și diferențierea celulelor stem hematopoietice (SGC) în lipotentnost lor se pierde, astfel că descendenții acestor celule sunt capabile de diferențiere pentru un număr limitat de linii hematopoietice, atunci numai unul dintre ele. Celulele progenitoare și SGK exprimă antigenul CD34 de pe membrana, care este absent în celulele mature.

Măduva osoasă umană este prezent nu numeroase subpopulație de celule stem hematopoietice (SGK care exprimă pe membrană CD34, CD90 (Thyl), dar nu au linii hematopoietice (Lin) markeri. Nu mieloidă, antigene monocitare pe aceste celule (CD13, CD33, CD14, CD15) markeri specifici ai eritroide (glycophorin a) și megacariocitară (, CD42, CD61 CD41) linii, B-limfoid antigeni (CD19, CD20), markeri ai celulelor T și subseturile lor (CD7, CD5, CD2, CD3, CD4, CD8), și markerii celulelor NK (CD16, CD56).

Celule stem hematopoetice (SGC) uman (CD34 + Lin-) prin cultivarea prelungită (4-6 săptămâni) pot să dea naștere la mieloide (CD33 +), B-celule limfoide și T-limfoide. Multipotent, t. E. Abilitatea de a diferenția la toate liniile hematopoietice, celulele sunt CD34 + Lin-, CD38“, HLA-DR + din cadrul SGK.

diferențierea limfoide de celule stem a fost insuficient studiată. Schematic relație celule stem hematopoietice și totale precursoare limfoidă (OLP) prezentat în Fig. SGK provine dintr-o progenitoare limfoide comune. PSV detectat pentru prima dată în ontogenie în aortogonadno-mezonefralnoy regiunea fetus uman de a 5-a săptămână de dezvoltare fetale. Aceste celule da naștere unui B-, T și celulelor NK.
celule progenitoare limfoide comune exprimă CD34 uman, CD 10, CD38, HLA-DR și CD45RA, dar nu au CD90 de pe membrana, CD7, CD117, și diverse markeri asociate-line.

Celulele stem limfoide - un progenitoare limfoide comune

In primele stadii de diferențiere a progenitoare limfoide cruciale pentru exprimarea maturizați specifică a unei celule limfoide gene. Exprimarea acestor gene este reglementata de o serie de factori de transcripție (TF) necesare pentru dezvoltarea T sau celulele B, sau comune pentru toate cele trei linii limfoide. Absența TF duce la diferențierea cardiace T, B sau celulelor NK în stadii incipiente de maturare, care se manifestă sub forma unor forme de imunodeficienta.

O consecință care rezultă din absența imunodeficientelor TF sunt apariția mai frecventă a tumorilor. Astfel, Ets-1 deficiență conduce la o reducere a celulelor NK și dezvoltarea tumorilor NK-sensibile. Adesea, tumorile apar din celulele deteriorate linia clorhidric limfoidă. Cand mutatii ale unei gene sau a Ikaros E2A dezvolta limfoame cu celule T.

In absenta Rah5 (de asemenea, numit „specific pentru proteina activatoare celulei B» - BSAP ;. Din engleză B-cell-proteine specifice activator) diferențierea limfocitelor B curge numai la stadiul pro-B, nu există lanțuri d gene rearanjare imunoglobulină în etapa a V-DJ. Celulele Pro-B fara Rah5 exprima gene de alte linii hematopoietice: mieloperoxidazei, M-CSF, GATA-1 (eritroidă), perforin (NK), gura (T) - și se pot diferenția în macrofage, osteoclaste, celule dendritice, granulocite și celulelor NK.

Activitatea de recuperare Rah5 în celulele pro-B inhibă expresia antigenelor liniilor neînrudite. Acest exemplu este important pentru o înțelegere a diferitelor posibile linii hematopoietice expresia antigenului la mecanismul unicelulare, care este destul de comună în leucemia acută.

Caracteristica cea mai caracteristică a maturării limfocitelor T și B - asamblarea genelor funcționale pentru antigenul receptor (GRA) - Ig (BCR) și TCR fragmentelor individuale (V, D, J, sau V, J), separate în genomul celulelor germinale. Procesul de formare a GRA se efectuează la participarea obligatorie a proteinelor codificate de gene, recombinare activarea (RAG-1 și RAG-2 ,. Engl de gene activatoare de recombinare), enzima terminală dezoksiribonukleotidiltransferazy (TdT) și ADN-dependentă protein kinaza (ADN-PK).

Deficitul de RAG-1 proteine, RAG-2, TdT, ADNPK conduce la afectarea dezvoltării T și B limfocite în timpul primelor etape, ceea ce se reflectă în cantitatea lor sau compoziția calitativă și poate crește frecvența limfoame.