Cauzele rezistenței la antibiotice
Cauzele rezistenței la antibiotice. mașini
Rezistența la antibiotice a remarcat, în cazul în care organismele susceptibile anterior își pierd sensibilitatea lor la medicament antibacterian atunci când este utilizat în condiții de siguranță doza clinică. Acesta este rezultatul modificărilor genetice, rezultând adesea divid rapid celulele cu un set haploid de cromozomi.
În plus, microorganismele pot face schimb de informații genetice în cadrul și între specii. Dezvoltarea rezistenței este rezultatul aleatoriu „loterie genetice“, adică mutații spontane. Utilizarea antibioticelor conduce la supraviețuirea și reproducerea organismelor, a căror accidental orice mecanisme de protecție.
Factorii care determină rezistența bacteriană la antibiotice
Transformarea bacteriilor la antibiotice si utoychivost. Transformare - procesul de captare a bacteriilor libere lanțului ADN și introducându-l în propriul lor genom.
De exemplu, Streptococcus pneumoniae este capabil de a captura o parte din genele speciilor strâns înrudite care codifică proteine de penicilină (au mai puțin afinitate la droguri). Cand productia acestor gene proteine alterate sensibilitate la penicilina este semnificativ redusă, adică, bacteria continua sa sintetizeze peptidoglican, păstrând structura peretelui celular, chiar și în prezența medicamentului.
la acțiunea de rezistență la penicilină în Neisseria gonorrhoeae dezvoltat de același mecanism.
Conjugarea bacteriilor și utoychivost antibiotice
Plasmidele - structuri circulare de ADN localizate în citoplasmă bacteriilor. S-ar putea fi destul de mult. Acesta este motivul pentru care în diviziunea celulară sunt aceeași plasmidă a fost detectată în toate microorganismele copil. Plasmidele conțin informații despre gene diferite bacterii, inclusiv gene care codează pentru enzime metabolice si factorii care determină virulența și rezistența la antibiotice.
Conjugarea - procesul de transfer plasmid de la o bacterie la alta. In acest caz, genele care codifică rezistența la rapid distribuită între bacterii într-un mediu (de exemplu, în intestin). Efectele combinate ale anumitor antibiotice (de exemplu, în condițiile spital) conduce la apariția de tulpini multirezistente.
Transpozoni și integroni bacterii și utoychivost antibiotice
Transpozoni și integroni - gene capabile transpunere codare (translocație intrachromosomal) în mișcare. Ele pot fi deplasate între ambii cromozomi și plasmide sau între bacterii și conțin o cantitate mare de informații genetice (de exemplu, rezistența la antibiotice).
Se crede că în centrul dezvoltării durabile a meticilină în Staphylococcus aureus și tetraciclină în Neisseria gonorrhoeae este transferul acestor structuri genetice. Integroni joacă un rol important în transmiterea în microorganisme Gram multimedicamentoase-pozitive. In plus, transferul de gene de rezistenta poate transporta bacteriofagi.
Mecanisme de utoychivosti antibiotice
Modificări în structura medicamentului antibacterian. inactivare enzimatica. Cel mai comun mecanism de rezistență la acțiunea antibioticului - producția spontană preparatul enzimatic degradant.
Cele mai multe tulpini de Staphylococcus aureus produc enzima extracelulare beta-lactamază, care inactivează penicilinele, distrugând inelul beta-lactamic în structura lor. Enzime care distrug peniciline și cefalo-sporiny sintetiza multe microorganisme, inclusiv Escherichia coli, Haemophilus influenzae, iar unii membri ai genului Pseudomonas.
Genele care codifică aceste enzime. De obicei, este situat în elementele genetice mobile (transpozoni) și pot fi transmise ca o singură specie între bacterii, precum și între specii. Proliferarea diferitelor tipuri de beta-lactamaze cu spectru larg (de exemplu, CTXM sau ATPC) dintre reprezentanții familiei Enterobacteriaceae conduce la apariția rezistenței la efectele peniciline și cefalosporine un spectru larg de acțiune și apariția infecțiilor nosocomiale. Mai mult decât atât, aceste microorganisme pot provoca boli periculoase dobândite în comunitate.
atașament enzimatica. Bacteriile pot produce enzime care pot inhiba activitatea antibioticelor prin atașarea la acesta din urmă de grupe chimice diferite. De exemplu, rezistența la acțiunea aminoglicozidelor apare ca rezultat al îmbinare acetil, sau adenozina radical amină la molecula de medicament.
Efectul acestor modificări asupra eficacității medicamentelor aminoglicozide diferite. Deci, amikacina puțin sensibile la acest proces de inactivare. Prezența enzimelor, care conferă rezistență la caracteristica aminoglicozidelor acțiunea ambelor Gram-pozitive (Staphylococcus aureus), cât și pentru Gram (microorganisme din genul Pseudomonas) agenți patogeni.
Impermeabilitatea peretelui celular și un utoychivost antibiotic
Rezistența la acțiunea anumitor bacterii agenți antimicrobieni asociate cu impermeabilitatea lor peretelui celular la moleculele de medicament. De exemplu, peretele celular al microorganismelor Gram-tritsatelnyh (in special din genul Pseudomonas) impermeabil la anumite beta-lactamice.
În același timp aminoglicozidele pătrund în bacterii prin sistemul de transport kislorodozavisimoy (și, prin urmare, anaerobi sunt rezistente la acestea), în legătură cu anaerobii au o sensibilitate redusă la aminoglicozide.
Mecanisme îndepărtarea substanțelor din celule bacteriene și utoychivost antibiotic
Unele bacterii. de exemplu, E. coli, sunt rezistente la acțiunea tetraciclinelor, atunci când achiziționează proteina intramembranous antibiotic activ scoate din celulă. Rezistența la acțiunea macrolidelor streptococilor din cauza unui mecanism similar.
căi alternative și utoychivost la antibiotice
Una dintre cele mai comune mecanisme de rezistență la medicamente antimicrobiene - dezvoltarea căilor metabolice alternative care ajuta la eludeze bloc metabolice cauzate de un antibiotic. Astfel, Staphylococcus aureus devine insensibil la meticilină sau flucloxacilina, atunci când apare gena Tesa care codifică o alternativă de proteina de legare la penicilină (RVR2) nu sunt sensibile la meticilină.
Deși compoziția peretelui celular bacterian variază, microorganismul păstrează capacitatea de a diviza. sensibilitate redusă la benzilpenicilină în Streptococcus pneumoniae este de asemenea cauzată de prezența proteinelor de legare a penicilinei.
Schimbarea locului de legare antibiotic
Baza mecanismului de acțiune al rifampicină este oprimării subunitatea beta a ARN polimerazei. Resistance se produce atunci când schimbarea ARN polimerazei genei ca urmare a mutațiilor punctiforme, inserții sau deleții.
Cu aceasta noua ARN polimerază imun la rifampicină.