capsulele vepezide
denumirea internațională și chimică. etoposidă; 4'-demetilepipodofilotoksin- (9- [4-etiliden 6-0-b-D-glucopiranozidă];
proprietățile fizice și chimice de bază. capsulă moale oval opacă gelatină de culoare roz;
Compoziție. 1 capsulă conține 50 mg sau 100 mg de etopozida;
Alte componente: polietilen glicol, acid citric anhidru, glicerol, apă purificată; din învelișul capsulei includ gelatină, glicerină, propil hidroxibenzoat de sodiu, etilgidroksibenzoat de sodiu, oxid de fier roșu, dioxid de titan, apă purificată.
Forma de eliberare de droguri.
medicament anticancer. Cod ATC: L01C B01.
Studiile experimentale arată că etoposidului (podophylotoxin derivat semisintetic) are proprietatea de a întrerupe ciclul celular în faza G2. In vitro, Vepeside inhibă încorporarea timidinei în ADN. Concentrațiile mari (mai mult de 10 micrograme / ml) conduce la liza celulelor, care sunt în mitoză; la concentrații în intervalul de la 0, 3,10 ug / ml a fost observată inhibarea celulelor în faza de început a profaza. Vepezide eficient împotriva unei varietăți de tumori umane. În cele mai multe cazuri, acțiunea sa depinde de frecvența de utilizare; cele mai bune rezultate sunt observate la utilizarea curs de droguri timp de 3-5 zile.
Diferențele Suvstvitelnyh în metabolismul și excreția tractului etoposidului după administrarea orală și intravenoasă, nr. La adulți, clearance-ul etoposidului este corelat cu clearance-ul creatininei și conținutul de ser albumină. Astfel de parametri farmacocinetici, aria de sub curbă (ASC sau AUC) și concentrația plasmatică maximă (C max sau C max), la o doză de 250 mg au aceeași tendință de a scădea în oral și recepție, atunci când se administrează intravenos. Valoarea medie comună a biodisponibilității medicamentului sub formă de capsule este de aproximativ 50% (posibile oscilații de la 25 la 76%). Studii recente au arătat că biodisponibilitatea medie a capsulelor de 100 mg de 76 ± 22%, 400 mg - 48 ± 18%.
Distribuția și eliminarea etapozida reprezintă două faze ale unui singur proces. Timpul poluproiskhozhdeniya distribuția primei faze este de 1, 5 ore, iar perioada de înjumătățire de cealaltă fază sau faza terminală este de 4 - 11 ore. Când clearance-ul total al organismului 33-48 ml / min sau 16 si 36 ml / min / m 2, perioada de înjumătățire într-un interval de dozare de 100 la 600 mg / m2 nu se schimbă. concentrația de Etoposide în plasma din sânge are o dependență liniară de doză. Etopozida, 100 mg / m2 pe zi, recepție nu se acumulează în plasmă timp de 4 - 6 zile. Etoposidul nu penetrează bariera hemato-encefalică. De la 42 la 67% din doza excretată în urină și 16% - în fecale, cu până la 50% neschimbat.
Indicații pentru utilizare.
- carcinomul cu celule mici bronhiilor.
- limfom malign (boala Hodgkin), cât și în fazele ulterioare limfom.
- leucemie acută non-limfocitare recurente.
- Tumorile cu celule germinale testiculare și ovar.
- non-cancer pulmonar fara celule mici si a altor tumori solide.
Aplicare și dozare. Regimul de dozare stabilit în mod individual, în funcție de schema de chimioterapie, care este utilizat (atunci când o doză trebuie să ia în considerare efectul altor medicamente mielosupresive în combinație, iar efectul tratamentului anterior radioterapie și chimioterapie).
Când se administrează oral Vepeside primesc 50 mg / m2 pe zi, timp de 21 de zile cu ciclurile repetate la fiecare 28 de zile, sau 100-200 mg / m2 timp de 5 zile consecutiv, cu un interval de 3 săptămâni.
Cursuri repetate sunt organizate numai după normalizarea sângelui periferic.
Toxicitatea hematologică este limitarea pentru doza. In 60-91% dintre pacienții care primesc monoterapie cu Vepeside, nu a fost leucopenia (la 7-71% mai puțin de 1000 mm 3). Valoarea minimă a fost observată la 7-14 și zi. Trombocitopenia a fost observată la 28-41% dintre pacienți în ziua 9-16 și (y 4-20% mai mică de 50 000 mm3). Imaginea de sânge a fost restaurat, de regulă, până la sfârșitul celei de-a treia săptămână de tratament.
Toxicitatea gastro-intestinale. Aproximativ o treime din pacienții cu greață și vărsături; De regulă, aceste simptome pot fi evitate prin utilizarea de medicamente standard de antiemetice, ar trebui să meargă, de asemenea, forma de administrare de lichide. Uneori există anorexie și diaree, stomatită.
Reacții de hipersensibilitate. febră, tahicardie, bronhospasm, dispnee au apărut la 1-2% dintre pacienți. În aceste cazuri, utilizarea preparatului trebuie întreruptă și atribuie medicamente adrenergice sau corticosteroizi și antihistaminice, în conformitate cu indicațiile.
Alte reacții adverse. Poate că pierderea parului, chiar alopecie. În unele cazuri, au apărut neuropatie periferică, în special în combinație cu perioada de utilizare a alcaloizii de coloranți. Uneori există somnolență, oboseală, enzime hepatice crescute, erupții cutanate și radiosensitization pielii. Cu toate că efectele toxice specifice asupra ficatului și rinichi nu este tipic, se recomandă să se ia în considerare posibilitatea acumulării de concentrații semnificative de etopozida în aceste organe și posibilitatea de acumulare a medicamentului.
Sensibilitate crescută la etopozida sau excipienți.
Mielosupresia (număr de neutrofile sub 500 / mm3 și / sau trombocite sub 50000 / mm3.
infecții acute severe.
Sarcina și alăptarea.
Dozele comune 2, 4-3, 5 g / m2 timp de trei zile a condus la inflamații severe ale mucoaselor și ale măduvei osoase leziuni toxice.
Pacienții care au primit mai mare comparativ cu doza recomandată de etoposid, acidoză metabolică, și a menționat au existat cazuri de efecte toxice asupra ficatului.
Pacienții cu semne de supradozaj trebuie ridicate imediat și numește detoxifiere vepezide și tratament simptomatic.
Vepezide trebuie utilizat numai sub supravegherea constantă a unui medic care are o experiență de medicamente chimioterapie, cu efect citotoxic.
Atunci când se lucrează cu vepezide ar trebui să adere la normele referitoare la medicamente citotoxice. În cazul contactului dintre conținutul capsulei cu porțiuni de piele sau mucoase afectate clătiți imediat cu apă și săpun.
supresia măduvei osoase este factorul de limitare a dozei în aplicația Vepeside. Monitorizarea regulată a compoziției sângelui trebuie efectuată înainte de începerea tratamentului și la intervale de timp, înainte de fiecare curs de a primi Vepeside. În cazul în care, înainte de inițierea tratamentului cu vepezide radioterapie si / sau chimioterapie trebuie să urmeze intervalul finală între cele două tratamente pentru a asigura reluarea funcției măduvei osoase. În cazul reducerii numărului de trombocite la 50000 / mm3 și / sau număr absolut de neutrofile la 500 / mm3 terapia trebuie întreruptă înainte de reluarea completă a indicatorilor de sânge.
În cazul reacțiilor anafilactice folosesc vepezide trebuie să oprească și să înceapă tratamentul cu corticosteroizi și / sau antihistaminice concomitent cu terapia de perfuzie.
O atenție deosebită trebuie să fie prescris pacienților cu insuficiență hepatică sau renală.
Siguranța și eficacitatea nu a fost studiată sistematic la copii.
Deoarece nu există date cu privire la posibilitatea de a vepezide intră în laptele matern, alăptarea trebuie evitată.
Bărbații și femeile care primesc tratament vepezide ar trebui să utilizeze metode contraceptive sigure.
Ocazional, pacienții care primesc terapie Vepeside în asociere cu alți agenți antineoplazici pot dezvolta leucemie acută - ambele faze peredleykoznoy, și fără ea.
Întrebări cu privire la re-tratament, de obicei, poate avea loc doar atunci când numărul de celule albe din sânge este mai mare de 4000 mm 3. În timpul prezenței măduvei osoase sau este necesar să se renunțe la tratamentul sau reduce doza de frânare. De obicei, după 3-4 tratamente o decizie cu privire la continuarea tratamentului.
Interacțiunea cu alte medicamente. Efectul antitumoral al etoposidului este crescută atunci când se administrează concomitent cu cisplatină. Cu toate acestea, trebuie amintit că, la pacienții care au primit anterior tratament cu cisplatină, excreția etoposid poate fi afectată.
Datorită acțiunii imunosupresoare a preparatului și posibilitatea de a dezvolta infecții severe, nu trebuie utilizat în timpul chimioterapiei vaccinuri vii. Vaccinarea trebuie efectuată la 3 luni după terminarea tratamentului.
La aplicarea simultană cu citostaticele crește efectele toxice ale medicamentului asupra măduvei osoase vepezide.
Condiții și termeni.
A NU SE LĂSA LA ÎNDEMÂNA COPIILOR.
A se păstra la o temperatură de 15-25 ° C
Perioada de valabilitate - 3 ani.