Biosinteza hormonilor steroizi ale glandelor suprarenale

Biosinteza hormonilor steroizi de suprarenale

precursori Steroizi și etapele de transformări enzimatice

hormoni steroizi suprarenali sunt derivate din colesterol, care provine în principal din sânge, dar într-o cantitate mică este sintetizat in situ din acetil-CoA prin formarea intermediară a mevalonat și scualen. O parte semnificativă a colesterolului din glanda suprarenală suferă de esterificare și se acumulează în citoplasmă în picăturile lipidice. După stimularea cu ACTH suprarenala (sau cAMP), activarea se produce esterazei și colesterolul liber rezultat este transportat în mitocondrii, în care citocromul enzima P-450, cu catenă laterală clivare îl convertește în pregnenolon. Clivajul catenei laterale include doua reacție hidroxilare: mai întâi la C-22, apoi la C-20; scindare ulterioară a legăturii laterale (îndepărtarea fragmentului izokaproaldegida 6-carbon) conduce la formarea de steroid 21-carbon (Fig. 48.2). proteină dependentă de ACTH poate lega și de a activa colesterolului sau P-450. Și un puternic inhibitor al biosintezei steroizi este aminoglutetimida.

In toate hormoni steroizi de mamifere sunt sintetizați din colesterol prin formarea intermediară a pregnenolone în timpul reacțiilor succesive care apar în mitocondrie, sau celulele suprarenale reticulului endoplasmatic. Rolul important în reacțiile catalizarea steroidogeneză hidroxilază care implica oxigen molecular și NADPH; în anumite etape ale procesului implicat dehidrogenază, un isomerase și liază. În ceea ce privește steroidogeneză celule prezintă o anumită specificitate. Deci, degidrogena hidroxilază și-a hidroxisteroid - enzimele necesare pentru sinteza aldo-sterona - prezent numai in celulele din zona glomerulare și pentru că acestea produc numai mineralocorticoid. Fig. 48.3 prezintă schematic modul de sinteză a celor trei clase majore de steroizi suprarenali. Denumirile enzimelor sunt închise în cadre, conversia fiecărei etape sunt evidențiate.

sinteza mineralocorticoid

continuă sinteza aldosteronului prin mod specific mineralocorticoid și localizate în zona glomerulară a glandelor suprarenale. Conversia pregnenolone la progesteron se produce prin acțiunea a două enzime netede reticulul endoplasmic -Zr-gidroksistero iddegidrogenazy (Sp-SD-OH) și D5-4 izomeraza. În plus progesteron suferă hidroxilare în poziția și -dezoksikortikosgeron format (MLC), care este un mineralocorticoid activ (intarzie Na +). hidroxilarea următoare (C-11) conduce la formarea activității corticosteron glucocorticoid și având un grad mic-mineralocorticoid (mai puțin de 5% din activitatea aldosteronului). La unele specii (de exemplu, rozătoare) kortikosteroid- cel mai puternic hormon de glucocorticoizi. Necesar pentru hidroxilarea prin manifestări atât activitatea glucogenice și mineralocorticoid, dar având o grupare hidroxil la C-17 în majoritatea cazurilor, duce la faptul că steroizi

Fig. 48.2. Clivajul colesterolului tseii lateral și structura de bază a hormonilor steroizi.

Ea are o activitate din ce în ce glucocorticoid și într-o măsură mai mică-mineralocorticoid. ZONEI glomerulare neted hidroxilaza enzima reticulul endoplasmic absentă, dar mitocondriale 18-hidroxilaza. Sub acțiunea acestei corticosteron fermenga din urmă convertită în 18-hydroxycorticosterone, aldosteronului care alte forme - prin oxidarea grupării de alcool C-18 aldehidă. Un set unic de enzime în zona kchubochkovoy și natura specifică a regulamentului său (a se vedea mai jos.) Permise un număr de oameni de știință nu numai să ia în considerare cele doua glande suprarenale glande endocrine, dar, de asemenea, cortexul suprarenal - două organism de fapt diferite.

Sinteza glucocorticoizilor

sinteza de androgeni

Principalul androgen sau, mai precis, un precursor al androgenilor produs de cortexul suprarenal - este degadroepiandrosteron (DEA). Cele mai multe dintre 17-hidroxipregnenolonă îndreptat spre sinteza glucocorticoizilor, dar o mică parte din acesta este oxidat cu dvuhuglerodnoy cliveze catena laterală prin acțiunea 17,20-liază. Această enzimă a fost detectată în suprarenală și gonadelor; substratul ei sunt doar compusul 17a-hidroxi. productia de androgeni este crescut semnificativ în cazul biosinteza glucocorticoizi deranjat din cauza defectării unuia dintre idroksilaz (cm. sub sindromul adrenogenital). cele mai multe

Fig. 48.3. O secvență de reacții, oferind o sinteză a trei clase majore de hormoni steroizi. Enzimele implicate cadru încercuită; a avut loc la fiecare etapă modificări evidențiate. (Modificat ușor și reprodus cu permisiunea Harding B. W. Pagina 1135 din v.2 Endocrinology, Debroot L. Y. [editor], Grune și Stratton. 1979.)

Fig. 48.4. Localizarea intracelulară etape succesive i lyukortikoidov biosinteza. In timpul steroidogeneză in celulele suprarenale se produce transfer de precursori ai hormonului tren între mitocondrii și reticulul endoplasmic. Enzimele implicate: 1) S20_22-liază 2) 3 (3-i idroksisteroid degid-rogenaza și D54 isomerase, 3) 17a-hidroxilază, 4) 21-hidroxilaza, 5) 11R-hidroxilaza. (Modificat ușor și reprodus cu permisiune de la Hardind B.W. Pagina 1135 din v.2 Endocrinology, Debroot L. Y [editior]. Crune și Stratton, 1979)

DEA modificat rapid prin atasarea sulfat, aproximativ DHEA jumatate sulfatată in glandele suprarenale, iar restul ficatului. Sulfatată DHEA biologic inactiv, dar îndepărtarea grupării sulfat restabilește activitatea. DEA - prohormonul este, în esență, deoarece sub acțiunea HO-OH-DM și D5-4 isomerase acest androgen slab convertit în androstendion mai activ. Cantitatea mică formată din androstendion suprarenală și atunci când sunt expuse la theron -gidroksiproges-liază. androstendionă de recuperare la C-17 conduce la formarea de testosteron - cel mai puternic androgeni suprarenale. Cu toate acestea, acest mecanism este sintetizat în glandele suprarenale, doar o cantitate mică de testosteron, dar practic această transformare are loc in alte tesuturi.

De sânge venos care curge din glanda suprarenală, pot fi izolate în cantități mici și alți steroizi, incluzând -dezok-sikortikosteron, progesteron, pregnenolonă, și foarte puțin estradiol -gidroksiprogesteron format prin aromatizarea de testosteron. Producerea acestor hormoni de către glandele suprarenale este atât de mică încât nu joacă nici un rol semnificativ în glandele drgih de fond de producție.